Introduction : En raison d’une pénurie nationale en comprimés de quétiapine à libération prolongée (LP), l’Agence Nationale de Sécurité du médicament (ANSM) a mis en place différentes mesures afin de permettre la poursuite des traitements par cet antipsychotique. Parmi elles, se trouve la possibilité pour les pharmaciens de substituer ces médicaments par des préparations de quétiapine à libération immédiate de 50, 100 et 150 mg dont la production est encadrée par une monographie. Afin de sécuriser la prise en charge des patients, nous avons décidé de mettre en place un contrôle de teneur sur ces préparations. L’objectif de ce travail était de valider une méthode de dosage par spectrophotométrie UV des gélules de Quétiapine LI.

Matériel & méthode : Le matériel utilisé comprenait : le spectrophotomètre UV QcPrep II (Icône Service), la quétiapine fumarate (INRESA), la silice colloïdale anhydre (Fagron), l’eau pour irrigation (Versol). Trois gammes d’étalonnage ont été réalisées puis compilées avec 8 niveaux de concentrations allant de 0,06 mg/mL à 1,8 mg/mL. Trois contrôles qualités ont été définis aux concentrations 0,5 mg/mL, 1,0 mg/mL et 1,5 mg/mL. La validation de la méthode a été effectuée conformément à la norme ICH Q2(R2), en vérifiant la linéarité, la répétabilité, la fidélité intermédiaire, l’exactitude et la spécificité.

Résultats & discussion : La longueur d’onde optimale d’analyse a été déterminée à 253 nanomètres. La linéarité est vérifiée avec un coefficient de corrélation r2= 0,9999 pour le principe actif seul (PA) et r2= 0,9996 pour la forme reconstituée (FR). Il n’a pas été mis en évidence d’effet matrice. La limite de détection était de 0,007 mg/mL et la limite de quantification de 0,020 mg/mL. La méthode présente un recouvrement moyen de 99,3% avec un intervalle de confiance (IC) à 95% compris entre 98,75% et 99,77%. La répétabilité et la fidélité intermédiaire ont été vérifiées avec des coefficient de variation (CV) < 5% (2%, 1,4% et 0,4% pour la répétabilité et 2,6%, 2,9% et 1,2% pour la fidélité intermédiaire). L’identification de quétiapine uniquement dans les solutions de PA seul et de FR, confirme la spécificité de la méthode. L’IC 95% du taux de recouvrement n’inclut pas la valeur 100%. Ce biais pourrait venir de la faible dispersion des valeurs. Cependant il est faible et nous le jugeons acceptable. La méthode est donc exacte.

Conclusion : Les autres paramètres étant également vérifiés, la méthode de dosage est donc validée et nous permettra de réaliser facilement et rapidement les contrôles de teneur sur ces préparations, en plus de l’uniformité de masse requise par la pharmacopée. Une procédure détaillant les différentes étapes de la mise en œuvre de ce contrôle sera prochainement écrite afin de permettre la mise en place de ce contrôle en routine.

Mots-clefs : Contrôles analytiques, Contrôles qualités, Sécurisation de la prise en charge médicamenteuse