Introduction : Le résumé des caractéristiques du produit (RCP) recommande que la pureté radiochimique (PRC) du 99mTc-Myoview soit contrôlée par chromatographie sur couche mince (CCM) en utilisant un mélange d’acétone et de dichlorométhane. Cette méthode n’est pas satisfaisante : le temps de migration est de plus de 20 minutes et le dichlorométhane est classé comme substance CMR (cancérogène mutagène reprotoxique). L’objectif de ce travail est de valider une méthode de contrôle de la PRC plus rapide, avec un solvant de moindre toxicité.

Matériel & méthode : Après analyse bibliographique, la méthode alternative retenue est un système de double CCM comprenant d’une part du papier ITLC-SG migrant dans l’acétate d’éthyle (CCM1), et d’autre part du papier Whatman31ET migrant dans l’acétone (CCM2). La distance de migration est de 7 cm. La validation de méthode est réalisée selon les guidelines International Council for Harmonisation (ICH) Q2(R2) et les guidelines de l’European Association of Nuclear Medicine (EANM). La spécificité est évaluée en dopant un échantillon avec les principales impuretés : le 99mTc libre et le 99mTc réduit. La linéarité est réalisée, pour chaque système de CCM, en répétant 6 fois la lecture d’une même bande au radiochromatographe à des temps différents. La répétabilité est évaluée par 6 CCM différentes d’une même préparation. Pour la fidélité intermédiaire, 2 opérateurs ont réalisé la CCM sur 3 préparations différentes. Enfin, 3 paramètres ont été modifiés pour évaluer la robustesse de la méthode : le temps de séchage du dépôt avant migration, le temps de migration et le volume déposé. Les CCM sont réalisées à la seringue et à l’aiguille, le volume d’échantillon, et donc la quantité de matière déposée, ne peut pas être calibré. Les coefficients de corrélation et les calculs statistiques ont été réalisés sur Excel.

Résultats & discussion : Le temps de migration pour chacune des bandes est de 5 minutes. La résolution est supérieure à 1,5 : la CCM1 sépare le 99mTc libre et le 99mTc-Myoview, la CCM2 isole le 99mTc réduit du 99mTc-Myoview. La résolution entre le 99mTc réduit et le 99mTc-Myoview est meilleure que celle de la méthode RCP (2,3 contre 0,9). Pour chaque système de CCM, le coefficient de corrélation r² entre l’aire du pic et l’activité volumique est de 0,996. Les coefficients de variation sont inférieurs à 1% pour la répétabilité, et inférieurs à 2% pour la fidélité intermédiaire. En modifiant les paramètres, l’écart relatif des PRC est de 0,60% quand le dépôt est laissé à sécher pendant 2 minutes, de 0,11% quand les CCM sont laissées à migrer 5 minutes après que le solvant ait atteint le front du solvant, et de 2,45% lorsque le volume d’échantillon déposé varie. Cette nouvelle méthode utilise 2 CCM mais est plus rapide que la méthode RCP (5 minutes contre plus de 20 minutes).

Conclusion : Cette nouvelle méthode est rapide, linéaire, précise, robuste et sépare efficacement le 99mTc-Myoview des principales impuretés de la préparation. Bannir le dichlorométhane, un solvant CMR, contribue à protéger le personnel qui manipule les solvants et s’inscrit dans une démarche de limitation des solvants toxiques et de respect de l’environnement au sein de notre radiopharmacie.

Mots-clefs : Radiopharmaceutique, Contrôles qualités, Préparations radiopharmaceutiques, Amélioration de la qualité