Introduction : L’unité ExPERC de l’AP-HM est chargée d´évaluer la faisabilité, le montage et la gestion du circuit des produits de santé expérimentaux (PSE). Ses missions incluent la préparation, la distribution, ainsi que la garantie de la sécurité et de la qualité des PSE utilisés dans les essais cliniques (EC)[1,2] promus par l’AP-HM. Cependant, les ruptures de PSE de plus en plus fréquentes, de causes multiples et aggravées par les crises mondiales, sont une limite majeure au bon déroulement des EC. Pour limiter ce risque, l´Agence Nationale de la Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) a instauré, depuis août 2024, des sanctions financières pour les laboratoires ne respectant pas les obligations de stock de sécurité : 11 laboratoires ont ainsi été pénalisés pour un total de 8 millions d’euros au 8 novembre 2024.[3] L’objectif de ce travail est d’évaluer l’impact de ces ruptures et les actions de prévention et gestion de ce risque par l’unité ExPERC afin de garantir la continuité du traitement expérimental des patients inclus dans les EC tout en respectant les protocoles autorisés. [1]Règlement (UE) n°536/2014 [2]Règlement (UE) n°2017/745 [3]https://ansm.sante.fr/actualites, 24/09/2024

Matériel & méthode : - Recueil des données des EC impactés par des ruptures de PSE (médicaments, DM, MPUP, articles de conditionnement, matériel requis pour les préparations…) - Analyse d’impact - Mesures correctives à court terme et préventives à long terme mises en place

Résultats & discussion : Sur 73 projets gérés par l’unité ExPERC depuis 2016 (53 actifs dont 38 en phase clinique au 01/01/2026), 10 ruptures ont impacté 6 EC (8,2% : 6 médicaments, 2 DM, 2 MPUP). Différents scenarii ont été observés : substitution permanente par un autre PSE (± modification substantielle), ouverture de marché, arrêt prématuré d’un EC. Outre une surcharge administrative, l’impact s’est traduit par des retards d’inclusion des patients. Face à ce risque, l’unité ExPERC a développé des mesures préventives (stocks de sécurité, veille renforcée) et correctives (révision de la rédaction des protocoles). Une seule rupture (10%) a conduit à l’arrêt prématuré d’un EC, témoignant d´une gestion proactive efficace, malgré un contexte (inter)national dégradé. Ces résultats soulignent l´importance d´une anticipation accrue et d´une collaboration entre tous les acteurs impliqués (ExPERC, Direction de la recherche, Service Central des Opérations Pharmaceutiques, ANSM, laboratoires industriels).

Conclusion : La gestion des ruptures de PSE représente un défi majeur de l’unité ExPERC pour garantir la continuité du traitement expérimental des patients inclus. Néanmoins, ces ruptures mettent en évidence la nécessité d´une collaboration étroite entre les différents acteurs du promoteur AP-HM et les laboratoires afin d’anticiper au mieux ce risque croissant. Les évolutions récentes, telles que l’assouplissement des règles concernant les génériques et l’introduction de sanctions financières pour les laboratoires en cas de rupture, montrent une prise de conscience de l´importance de la gestion de ce risque. Son anticipation est aujourd’hui requise afin d’assurer la mise en œuvre rapide et optimale des EC[4] dans un besoin d’innovation croissant. [4] Clinical Trials Coordination Group and MedEthics EU, FAST-EU-Facilitating and accelerating strategic Clinical Trials in the EU, External Guidance for Sponsors 2026.

Mots-clefs : Essai clinique, Rupture d´approvisionnement, Sécurisation de la prise en charge médicamenteuse